上海药物所发现 GPCR 与 GPCR 激酶相互作用新机制

By admin in 科技中心 on 2019年9月22日

澳门金沙30064在线网站,GPCR已经成为当前最成功的药物靶标之一,迄今已有40%左右的上市药物以GPCR为靶点,因此,在药物发现领域,对GPCR结构及其如何与下游信号通路相互作用的认识与理解越深入,则越有希望开发出更加高效低毒的药物。自GPCR与下游G蛋白和阻遏蛋白复合物晶体结构被成功解析以来,GPCR信号转导领域另一个悬而未决的重大问题,即GPCR如何与GRK(G蛋白偶联受体激酶)相互作用而导致GPCR脱敏就一直困扰着生物和药理学家。

澳门金沙30064在线网站 1

中国科学院上海药物研究所徐华强课题组以经典的GPCR——视紫红质蛋白(Rhodopsin)为研究对象,解决了激活态的视紫红质蛋白如何与GRK相互作用而被磷酸化,进而引发下游信号通路的快速失活的关键问题。该团队发现视紫红质蛋白与视紫红质蛋白激酶I的相互作用由GRK1的调控型G蛋白信号同源区域所介导,且需要GRK1的激酶区处于活性状态。而激酶5相应RH区域上的Q41L功能获得型突变则会通过加强受体与GRK相互作用和磷酸化而促进受体脱敏,并最终通过电镜负染技术重构了视紫红质蛋白/激酶复合物的三维结构。综上,该部分工作明确了视紫红质蛋白与GRK1相互作用的关键部位,为进一步理解激酶介导的GPCR脱敏提供了新思路。该项研究成果于5月27日在线发表在国际学术期刊《细胞研究》(Cell
Research
)上。

上海药物所发现 GPCR 与 GPCR 激酶相互作用新机制

该文章是由徐华强课题组博士生殷艳婷、助理研究员侯丽以及美国温安洛研究所博士何元政等共同完成的。该研究工作得到了国家“973”课题、国家新药创制重大专项、中科院战略性先导科技专项以及美国NIH基金项目和美国温安洛基金项目等的大力支持。

GPCR已经成为当前最成功的药物靶标之一,迄今已有 40% 左右的上市药物以 GPCR
为靶点,因此,在药物发现领域,对 GPCR
结构及其如何与下游信号通路相互作用的认识与理解越深入,则越有希望开发出更加高效低毒的药物。自
GPCR 与下游 G 蛋白和阻遏蛋白复合物晶体结构被成功解析以来,GPCR
信号转导领域另一个悬而未决的重大问题,即 GPCR 如何与 GRK相互作用而导致
GPCR 脱敏就一直困扰着生物和药理学家。

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注

网站地图xml地图
Copyright @ 2010-2019 澳门金沙30064在线网站 版权所有